头号嫌疑人每集由1位综艺原班嘉宾主演，演绎1个“寻找真凶”的悬疑推理故事。在延续大侦探系列的悬疑烧脑风格的基础上，重点创新用户互动体验模式。头号嫌疑人·剧情版为非互动模式下纯剧情播放模式。
刘威 王鸥 孙艺洲 代旭 陈艳茜 周小斌 辛柏青 刘佳
张立宪 史航 宁财神 顾小白 白燕升 牟森 齐溪 舒可文 王鸥 一枚泼妇 赵明义 张发财 陈晓卿 全勇先 张小强 张阿信 张晔子 徐闻 慕容雪村 张恩超
何炅 张若昀 大张伟 王鸥 魏晨 杨蓉 戚薇 吴昕 乔振宇 张新成
何炅 撒贝宁 乔振宇 王鸥 吴映洁 白敬亭 大张伟 陈若轩 刘昊然 欧阳娜娜 张若昀 魏大勋 孙坚 蔡康永 王嘉尔 炎亚纶
陈柏霖 孙艺珍 乔振宇 申贤俊
童瑶 林雨申 乔振宇
黄晓明 黄明昊 严浩翔 岳云鹏 黄景瑜 小沈阳 龚俊 贾乃亮 大张伟 谭卓
何炅 檀健次 李雪琴 秦霄贤 王鹤棣 黄明昊 蔡文静 赵小棠 冯禧
秦昊 王彦霖 张彬彬 何洛洛 王迅 黄明昊 杨超越 虞书欣 贾乃亮 李沁 陈志朋 郭京飞 艾福杰尼 金靖 谢可寅 朱云峰 岳云鹏 向佐
黄晓明 黄景瑜 龚俊 岳云鹏 贾乃亮 黄明昊
吴映洁
任家萱 吴映洁
张绍刚 大张伟 王自健 肖骁 杨迪 李诞 沈梦辰 吴映洁 白凯南 冯薪朵
梁家辉 魏晨 焦俊艳 郑欣宜 张艺上 金世佳 金燕玲 冯淬帆 张立 梁靖康 杜雨宸 王靖雯 邓超 杨祐宁 彭于晏 刘涛 张一白 陈建州 郝平 蒋雯丽 吴廷烨
张涵予 范伟 魏晨 周也 俞灏明 森博之 谭凯 杨皓宇 小么哥 张帆 周政杰
魏晨 肖旭 代露娃 白敬亭 张雨剑
董勇 隋俊波 徐永革 石兆琪 哈斯高娃
郑则仕 鲍起静 李可妮 斯琴高娃 郝蕾 关礼杰
刘奕畅 袁雨萱 张思帆 许晓诺 千喆 孙晓伦
殷桃 王雷 李乃文 帝莫西·谢尔盖耶维奇 丁嘉丽 徐嘉雯 王佳佳 康爱石 维拉·里诺娃 叶娃·弗拉基米洛夫娜 周骏 陈逸恒 李光复 张志忠 曹可凡 常波 佟骏 董娉 祖儿 江恩娜 张家赫 刘子赫 徐玉琨 朱辉 管梓净 李博 唐雅萍
徐洁儿 郭凯敏 陈宇凡 张芝华
韩栋 徐梵溪 张宁江 马秋子 刘佩琦 李光复 王雨 杨钧丞 李悦溪 萨日娜 李立群 温玉娟
陈荣达 葛奕德 万君逸 赵晨翔 郭飞歌
张延 童蕾
邓萃雯 马雅舒 刘思彤 苗乙乙
石凉 苏瑾 寇振海 宋佳 王冰 符云仙 刘交心
龚小钧 刘静怡 徐伟 朱羲伦 刘学 周建华
娄滋博 成乔斯 陈泽鑫 热亚提·塔依尔 王子木 刘波
演员：董勇 隋俊波 徐永革 石兆琪 哈斯高娃
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演员：郑则仕 鲍起静 李可妮 斯琴高娃 郝蕾 关礼杰
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演员：刘奕畅 袁雨萱 张思帆 许晓诺 千喆 孙晓伦
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